打破傳統(tǒng)觀念 揪出胃癌致病基因
指南者留學
2022-06-23 15:03:53
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<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnGimuAyuoUkUMeKyn0AR3ec" style="text-align: justify;"><span class="p"><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1657868519970/1657868519970.png" width="807" height="538" /></span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnGimuAyuoUkUMeKyn0AR3ec" style="text-align: justify;"><span class="p">胃癌是全球第五大常見癌癥,亞洲更是高發(fā)地區(qū)。 和其他癌癥一樣,胃癌是由于胃上皮細胞發(fā)生基因變異,最終發(fā)展成惡性腫瘤。 準確識別出這些致癌基因,將有助揭示癌癥的發(fā)生和發(fā)展機制,并制定相應的治療方案。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnocAYsu8ASkEqeY2weMziSe" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnak4G4cUAiUOwycDFgQNtoh" style="text-align: justify;"><span class="p">由香港中文大學(中大)醫(yī)學院醫(yī)科生及研究生進行的一項研究,透過分析兩個大型國際胃癌數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)部分胃癌樣本中STK3基因發(fā)生拷貝數(shù)擴增,RNA水平亦呈現(xiàn)高表達。 團隊通過功能實驗首次證實STK3激酶可促進胃腫瘤細胞增殖,打破傳統(tǒng)上認為它可以抑制腫瘤生長的觀點,而精準標靶STK3激酶或有潛力成為抗癌新方案。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcneCaSaUWI8MEWraEib4VEG9" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<h2 class="heading-2 ace-line old-record-id-doxcnSuMC0wsuKCSSEzLVrWyTKd" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>證實STK3為促癌基因</strong></span></h2>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnYkIEAiCiYcsUQdtn5xGoub" style="text-align: justify;"><span class="p">人體透過信號通路機制來協(xié)調(diào)細胞的反應,其中Hippo信號通路及Ras-MAPK信號通路與癌細胞的生長息息相關; Hippo信號通路可抑制腫瘤生長,而Ras-MAPK信號通路則促進腫瘤生長。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnkQagEYcw0mOu02oge6cdkg" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnMsWCiaqc6isSExYQdU9pNb" style="text-align: justify;"><span class="p">科學界過往認為STK3激酶于Hippo信號通路中擔當關鍵的角色,可抑制導致腫瘤形成和生長的YAP1蛋白的表達水平,但團隊的研究卻發(fā)現(xiàn)實情未必如此。 他們分析了「癌癥基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas)」及「亞洲癌癥研究組(Asian Cancer Research Group)」的胃癌相關數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)胃癌組織中的SKT3激酶表達水平較鄰近的非腫瘤組織高,同時STK3的表達與YAP1的表達呈正相關,功能實驗也證實STK3可促進腫瘤生長。 這充分證實STK3屬于促癌激酶,并非如過往認為其功能主要為抑制腫瘤生長。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcniIMcmQkGucwKYFOSu9VnGb" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnic6mkyM2aKmayGWLFR0aSg" style="text-align: justify;"><span class="p">此外,研究團隊利用生物信息學方法分析了STK3在胃癌樣本中的DNA水平改變和RNA水平的表達,并運用單細胞測序技術對STK3可能參與的信號通路進行分析和驗證,首次證實STK3激酶可透過觸發(fā)Ras-MAPK信號通路來促進胃癌細胞DNA的復制和增殖。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn08Q8Ms8cQWKQsTHZN10SJb" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<h2 class="heading-2 ace-line old-record-id-doxcnAG8i64u0o80yOgHmxtbkTc" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>研發(fā)新型抗癌方案</strong></span></h2>
<div class="image-uploaded gallery old-record-id-doxcnUCqcSeksEoAyyGzg8o2O0b" style="text-align: justify;" data-type="image" data-ace-gallery-json="{"items":[{"uuid":"947c430c-779e-4a38-bf90-72d9c8e0d77c","height":768,"width":1024,"currHeight":768,"currWidth":1024,"natrualHeight":768,"natrualWidth":1024,"pluginName":"imageUpload","scale":1,"src":"https%3A%2F%2Finternal-api-drive-stream.feishu.cn%2Fspace%2Fapi%2Fbox%2Fstream%2Fdownload%2Fall%2FboxcnmNAvfqI5WyOR1bfHME3QSd%2F%3Fmount_node_token%3DdoxcnUCqcSeksEoAyyGzg8o2O0b%26mount_point%3Ddocx_image","file_token":"boxcnmNAvfqI5WyOR1bfHME3QSd","image_type":"image/jpeg","size":131340,"comments":[]}]}"><span class="p"><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1657868543037/1657868543037.png" width="807" height="605" /></span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnek2gWyScCacu6q7njFVbNg" style="text-align: justify;"><span class="p">由中大醫(yī)學院醫(yī)科生及研究生進行的一項研究發(fā)現(xiàn),STK3激酶可促進胃癌的發(fā)生及發(fā)展。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnM2cKGEGIg6kOsVV9dh2lff" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnAWsykU0GgiqEi0GKrbCjkc" style="text-align: justify;"><span class="p">由于STK3在部分胃癌樣本中存在DNA水平的擴增,令STK3有潛力成為一個抗癌標靶。 目前,仍未有小分子藥物能通過標靶STK3而發(fā)揮抑癌功效。 研究團隊正著手分析STK3激酶的三維構(gòu)造,并利用高通量篩選(High Throughput Screening,HTS)技術,尋找并鑒定可有效針對STK3 激酶的小分子藥物。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnWu2qygsUOGm0SYVXAC7TRb" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnOAkOqywKw8AwU9RocvH1Kh" style="text-align: justify;"><span class="p">項目指導老師、中大醫(yī)學院病理解剖及細胞學系系主任<strong>杜家輝教授</strong>表示,該項研究對推動胃癌治療發(fā)展具有重大意義。 「研究不但確認STK3激酶可促進胃癌發(fā)生及發(fā)展,亦證實透過敲除STK3激酶,可顯著抑制胃腫瘤細胞的生長、遷移和侵襲。 因而精準靶向STK3激酶有潛力成為治療STK3擴增型胃癌的新方案?!?lt;/span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn0ssSMsIyYg0k612YbunfWc" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<h2 class="heading-2 ace-line old-record-id-doxcniwiC8YQoM864UVlcn16Beb" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>創(chuàng)新研究背后的年輕功臣</strong></span></h2>
<div class="image-uploaded gallery old-record-id-doxcn42AEGOKUcSceGWt7XQh1Dc" style="text-align: justify;" data-type="image" data-ace-gallery-json="{"items":[{"uuid":"38ea3872-bbc2-4909-8ee3-900f1a756a1d","height":731,"width":1024,"currHeight":731,"currWidth":1024,"natrualHeight":731,"natrualWidth":1024,"pluginName":"imageUpload","scale":1,"src":"https%3A%2F%2Finternal-api-drive-stream.feishu.cn%2Fspace%2Fapi%2Fbox%2Fstream%2Fdownload%2Fall%2FboxcnltFoeyT7LtY8qJsFNTd6xc%2F%3Fmount_node_token%3Ddoxcn42AEGOKUcSceGWt7XQh1Dc%26mount_point%3Ddocx_image","file_token":"boxcnltFoeyT7LtY8qJsFNTd6xc","image_type":"image/jpeg","size":102245,"comments":[]}]}"><span class="p"><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1657868553011/1657868553011.png" width="807" height="576" /></span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnYa4OE6sG24GeWKGJzPcWqg" style="text-align: justify;"><span class="h6">中大醫(yī)學院三年級醫(yī)科生梅津瑋同學(左)、陳韋諾同學(中)及研究生陳博南(右)</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn4mmskwq8WAuyAjGd0LpXle" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnmooCSgMiG8o4GumhHZcBld" style="text-align: justify;"><span class="p">中大醫(yī)學院近年有規(guī)劃地培育更多年輕的醫(yī)生科學家,為學生提供廣泛的醫(yī)學研究和學習的機會。 三年級醫(yī)科生<strong>梅津瑋同學</strong>及<strong>陳韋諾同學</strong>去年便透過病理解剖及細胞學系的暑期學習計劃,在該系教授的指導下完成是次研究項目。 他們主要負責研究中有關信號通路的生物信息學分析和臨床相關性分析,并參與部分功能學實驗。 梅同學同時與研究生<strong>陳博南</strong>一起整理圖片及撰寫研究論文。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnOmkG8E8sOCuc8Li6O39Yob" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnoQIuusCoUwsoAjeupkWGPc" style="text-align: justify;"><span class="p">那么,研究課題的靈感來源從何而來? 陳同學表示:「我們從課堂上認識到STK3是一種抑癌基因,但很好奇實際情況該是怎樣,于是分析了大量胃癌患者樣本中STK3激酶的DNA拷貝及RNA表達水平,并通過功能實驗進行驗證,發(fā)現(xiàn)STK3激酶并非如想像中可抑制腫瘤生長,相反是在胃癌中大量表達并促進細胞的快速增殖,這啟發(fā)了我們進一步去深入研究STK3激酶。」 他續(xù)說:「在研究過程中,我們有機會在實驗室實踐所學,同時從零開始學習編程用于處理復雜的分子生物學資料,這些寶貴經(jīng)驗對我們未來從事臨床研究或基礎研究將有巨大幫助?!?lt;/span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnQQAeo248EQ2UWC2sP74hIg" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnsOwKeo4UKiiwk1gAC0uahd" style="text-align: justify;"><span class="p">梅同學說:「這是我首次參與科研工作,過程可謂篳路藍縷。 編程、繪圖等都是課堂以外的知識,幸有教授們的指導和團隊成員的互助,才令課題得以順利完成。 這次的經(jīng)驗十分寶貴,為后投身科研工作打下堅實的基礎。 我也衷心希望該研究成果能迅速應用于改良醫(yī)療科技,惠及胃癌患者?!?lt;/span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcna4cyOC2QgYy20whNhndF6b" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnk2SmguiUSGeusBj5PS77Ge" style="text-align: justify;"><span class="p">病理解剖及細胞學系助理教授<strong>康偉教授</strong>贊揚兩位醫(yī)科生的表現(xiàn),并表示:「梅同學及陳同學在培訓期間表現(xiàn)出勤奮且積極的學習態(tài)度,對實驗結(jié)果精益求精。 他們已熟練掌握單細胞測序和臨床病理相關性分析,展現(xiàn)出極高的科研潛能及熱誠“。</span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnAwU4ogwIWMuiEb9PkbIvJe" style="text-align: justify;"><span class="p"> </span></div>
<div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn66UKw40ykC6uyKGKcCwKZf" style="text-align: justify;"><span class="p">杜家輝主任補充:「為了讓醫(yī)科生有更好的學習體驗,本系于暑假期間為有志接觸醫(yī)學研究的醫(yī)科生提供額外培訓機會,培育醫(yī)生科學家。 作為三年級醫(yī)科生有能力對復雜的癌癥課題進行深入研究,并將成果于影響指數(shù)(impact factor)逾20分的國際期刊刊登實屬難得,相信可鼓勵更多醫(yī)科生或未來醫(yī)科生參與醫(yī)學科學研究。 希望兩位同學繼續(xù)勇攀科研高峰,為早日戰(zhàn)勝癌癥盡一份力量?!?lt;/span></div>
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